我院在“干细胞分化”方面取得重要进展

在国家自然科学基金项目（项目编号：31501103）和安徽省自然科学基金（项目编号：1508085QC62）资助下，我院朱友明课题组在干细胞分化研究方面取得重要进展。研究成果以“Superhero Rictor promotes cellular differentiation of mouse embryonic stem cells”（超级英雄Rictor 促进小鼠胚胎干细胞的细胞分化）为题，于2018年8月28日在国际著名杂志Cell Death and Differentiation (IF=8)上发表。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-018-0177-5。

21世纪是生命再生医学的年代,干细胞研究起到了重大的推动作用。对于干细胞的研究，有助于阐明许多重大疾病的发病原因，在干细胞的研究中干细胞如何自我更新(Chambers and Smith, 2004)(也称为干性维持)以及如何调控其多种分化潜能是其热点和难点，我院朱友明课题组首先比较Rictor在MEF和R1-ES细胞中的表达，发现Rictor在R1细胞中表达显著低于MEF细胞，随后在Ｒ１这种无需饲养层的干细胞中敲低目的蛋白Rictor的表达水平，加入RA(1uM)处理或者不加RA处理,发现敲低Rictor后Ｒ１不分化,过表达Rictor会诱导干细胞Ｒ１分化，在IPS的诱导过程中Rictor表达水平下调,而在RA诱导Ｒ１分化过程中Rictor表达水平上调。以Rictor为靶蛋白通过免疫共沉淀验，并进行质谱分析发现Prkch与Rictor相互作用，同时发现过表达Prkch会诱导干细胞Ｒ１分化，进一步的研究发现Rictor通过促进Prkch642位丝氨酸磷酸化，而642位丝氨酸磷酸化的Prkch进一步影响Klf4295位丝氨酸磷酸化，从而导致Klf4转录活性的变化，抑制Klf4依赖E-cadherin的表达，随后导致ES细胞分化。该研究结果表明，Rictor-Prkch-Klf4通路在调节ES细胞分化中具有重要作用，为未来研究mTORC2对干细胞分化的影响具有一定的指导意义。